Стерилизующие фильтры для водоподготовки и асептического розлива ЖЛС
Фармацевтические технологии и упаковка №6, 2019
- Астахова А.Ю., к.б.н., заместитель гендиректора Группы компаний «Обнинские Фильтры»
- Царин П.Г., Генеральный директор ООО «НПП Эко-Фильтр»
- Колганов И.М., к.т.н., заведующий лабораторией ООО «Обнинские фильтры»
- Горобец С.В., заместитель генерального директора по науке и технологиям ООО «Обнинские фильтры»
- Дымова А.А., ФГУП ГНЦ РФ Институт медико-биологических проблем РАН, старший научный сотрудник
В настоящее время Группа компаний «Обнинские Фильтры» предлагает фармацевтическим предприятиям широкий ассортимент микрофильтрационного оборудования, созданного на базе собственных разработок. В 2019 году предприятие существенно расширило ассортимент мембранных фильтроэлементов, а также провело работы по постановке методик тестирования как гидрофильных, так и гидрофобных фильтроэлементов на задержание Brevundimonas Diminuta.
Многолетняя работа специалистов предприятия по созданию мембран на основе PTFE увенчалась началом серийного производства стерилизующих мембранных фильтров с размером пор 0,2 мкм с характеристиками, не уступающими ведущим мировым лидерам (Таблица 1). Мембранные фильтроэлементы протестированы на удерживающую способность по отношению к Вr. diminuta в соответствии с ОФС.1.1.0016.15 ГФ XIV «Стерилизация». Протоколы, свидетельствующие о соответствии мембранных элементов требованиям ОФС, составляют основу Руководства по валидации (Паспорта Качества) мембранных элементов.
Специалисты предприятия оказывают консультационную помощь при подборе корпусного оборудования, а также разработке конструктивов, соответствующих пожеланиям заказчиков, учитывающих особенности проведения процедур поверки, стерилизации, возможности подключения к различным технологическим сетям. Учитываются не только диаметры и стандарты трубопроводов и арматуры, но и различные варианты установки оборудования. Особенно это относится к дыхательным фильтрам, устанавливаемым на емкости хранения ВДИ и ВО. Практически каждый держатель проектируется с учетом индивидуальных требований. В зависимости от скорости скачивания воды предлагаются держатели под элементы от 60 мм высотой до многопатронных 8-12 местных держателей, в том числе снабженных системами обогрева для удаления конденсата (Фото 1 и 2).
|
|
|
|
Фото 1. Дыхательный фильтр |
Фото 2. Многопатронный |
Первый способ может быть осуществлен только при извлечении фильтроэлемента из держателя и тестирования его в специально подготовленной системе, так как подразумевает заполнение объема держатели и фильтра водно-спиртовой смесью. Чаще всего используется смесь изопропанола и воды в соотношении 60:40 или 70:30. Непосредственно in situ можно провести поверку на целостность фильтра по WIT, так как достаточно измерять только поток воды через сухой фильтрующий элемент. Для проведения теста не в автоматическом режиме необходимо залить в фильтродержатель объем воды, обеспечивающий полное покрытие фильтрующего элемента в фильтродержателе и добавить объем жидкости, необходимый для заполнения пор и пустот под давлением и проведения самого тестирования. При этом должен оставаться свободный объем, который необходим для расчета величины интрузии. Для проведения тестирования в автоматическом режиме необходимо наличие фильтродержателя с предустановленным объемом газа над погруженным в воду фильтрующим элементом, либо специализированное оборудование.
Также можно проводить определение целостности фильтрующего элемента по тестовому аэрозолю. Однако необходимо учитывать, что данный способ рекомендован PDA для использования в случаях, где нет прямого контакта между фильтруемым газом и стерильным продуктом или поверхностями.
Для фильтрации воды в отделениях водоподготовки производится широкий спектр фильтроэлементов как для предфильтрации воды в качестве барьерных фильтров, так и для стерилизующей фильтрации воды на уровне 0,2 мкм. Мембранные фильтры на основе полиэфирсульфона мы производим уже в виде трех модификаций – от симметричной мембраны до высокоэффективной ассиметричной, с подтвержденным LRV≥7 (величину логарифма снижения микробиологической нагрузки, англ. LRV – Log Reduction Value). Также мы возобновили производство фильтроэлементов на основе полиамида (найлона 6,6), причем очень высокого качества, выдерживающих стерилизацию в линии при температуре 124°С в течение 30 минут не менее 20 циклов. Помимо перечисленных фильтров мы начали производство нового для нас изделия – фильтры на основе найлона 6,6, с дзета-потенциалом, предназначенные для удаления пирогенов из воды.
Мембранные гидрофобные и гидрофильные фильтры могут использоваться и при асептическом розливе ЖЛС. Для снижения биологической нагрузки на стерилизующие мембранные фильтры производятся мембранные фильтры ЭКОПОР-PES и ЭКОПОР-PА с размером пор 0,45 и 0,65 мкм, а также фильтроэлементы на основе широкого спектра полимерных материалов с номинальным рейтингом фильтрации от 0,5 до 20 мкм (Фото 3). В 2019 году была произведена модернизация линии по производству гофрированных фильтроэлементов, что позволило существенно повысить их качество и добиться соответствия стандартам Госфармакопеи РФ. Все фильтроэлементы поставляются с протоколами, подтверждающими их соответствие заявленным характеристикам и Паспортом Качества (Руководство по валидации).
ДФП-201
Для фильтрации жидкостей выпускается широкий ассортимент фильтродержателей из нержавеющей стали фармацевтического качества, а также фильтрационных установок, разработанный в соответствии с требованиями URS заказчиков (Фото 4).
Мы готовы оказать консультационную помощь при решении задач очистки газов и жидкостей в соответствии с нормами Госфармакопеи РФ.
|
Характеристики |
Торговая марка / производитель |
||||
|
ЭФП-525-М / ГК «Обнинские фильтры» |
Sartofluor / Sartorius |
High Flow TETPOR II / Parker |
Aervent / Merck Millipore |
Emflon / Pall |
|
|
Площадь фильтрации, м2 |
0,7 |
0,75 |
0,9 |
0,65 |
0,8 |
|
Производительность по воздуху, м3/(ч·кПа) |
9 |
13 |
10 |
11 |
12 |
|
Давление точки пузырька в смеси (изопропанол/вода), бар, не менее |
1,05 (70/30) |
1,0 (60/40) |
1,0 (60/40) |
1,1 (70/30) |
1,1 (60/40) |
|
Диффузионный поток (в смеси изопропанол/вода) при тестовом давлении |
<20 мл/мин при 0,7 бар |
<6 мл/мин при 0,7 бар |
<16,5 мл/мин при 0,8 бар |
<24 мл/мин при 0,97 бар |
<15 мл/мин при 1,04 бар |
|
Продавливание воды (Water Intrusion Test) |
<13 мл /10 мин при 2,5 бар |
<13 мл /10 мин при 2,5 бар |
<13,5 мл /10 мин при 2,5 бар |
<7,5 мл /10 мин при 2,6 бар |
<3,3мл /10 мин при 2,5 бар |
|
Не выделение волокон |
Соответствуют FDA 21CFR.210.3 (6) |
||||
|
Биологическая совместимость материалов |
Соответствуют USP Biological Reactivity, In Vivo, Class VI-121°C plastics |
||||
|
Удержание бактерий Brevundimonas diminuta (ATCC 19146) |
LRV не менее 7 при нагрузке не менее 107 КОЕ/см2, в соответствии с ASTM F 838 |
||||
|
Бактериальные эндотоксины |
<0,25 EU/мл |
<0,25 EU/мл |
<0,25 EU/мл |
<0,5 EU/мл |
<0,25 EU/мл |
|
Количество циклов стерилизации при температуре |
>100 при 140°С, 30 мин |
>150 при 134°С, 20 мин |
>225 при 142°С, 30 мин |
>100 при 145°С, 30 мин |
>165 при 142°С, 60 мин |
Список литературы:
[1] Государственная ФАРМАКОПЕЯ Российской Федерации XIV издание, сайт Федеральной электронной медицинской библиотеки - http://femb.ru/femb/pharmacopea.php
[2] Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 N 916 (ред. от 18.12.2015) «Об утверждении Правил надлежащей производственной практики» (Зарегистрировано в Минюсте России 10.09.2013 N 29938).